Page 47 - SaxoCell Jahresbericht 22/23

Mod. TheraSTAR
ATMP

TheraSTAR entwickelt theranostische, also für die Therapie und Diagnostik bedeutsame
Targetmoleküle, welche vielseitig für die Tumorimmuntherapie basierend auf Adapter-RevCAR-
Technologien, die Modulation des Tumormikromilieus, die Tumor- und Therapieverlaufskontrolle
durch diagnostische Bildgebungsverfahren sowie die Radionuklidtherapie einsetzbar sind.

Projektleitung: Anja Feldmann

Partner: Technische Universität Dresden, Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf

Für eine effektive und sichere Tumorerkennung und –therapie, entwickeln wir „gated positive“ (GP)
und „gated inhibitory“ (GI) Adapter-CAR (RevCAR) Plattformen, die aus zwei Hauptkomponenten
bestehen: den Targetmolekülen (TMs) und den GP/GI-CAR-T-Zellen. Die Besonderheit ist, dass
GP/GI-CAR-T-Zellen ausschließlich vermittelt durch die löslichen TMs Tumorzellen erkennen und
töten können. Die TMs bestimmen die Tumorspezifität der GP/GI-CAR-T-Zellen und ermöglichen,
dass deren Aktivität nach Bedarf an- und ausgeschaltet werden kann.

Die Entwicklung der Plattformen beinhaltet die Generierung von neuartigen, bispezifischen
Targetmolekülen (bsTMs), welche die Adapter CAR-T-Zellen spezifisch gegen Tumor-assoziierte
Antigene oder „Immune Checkpoint“ Moleküle ausrichten. Dabei soll das Tumormikromilieu so
moduliert werden, dass Immuntherapien begünstigt werden.

Bisher wurden neuartige TMs erfolgreich konstruiert, eukaryotisch exprimiert und mittels
Affinitätschromatographie gereinigt. Außerdem wurden GP/GI-CAR-T-Zellen durch lentivirale
Transduktion im Zellkulturmaßstab erfolgreich generiert. Beide Komponenten wurden manuell in
ausreichender Menge und Qualität für präklinische Untersuchungen hergestellt. Für präklinische
Machbarkeitsstudien haben wir Tumorzelllinien verwendet, die das Zielantigen nativ auf ihrer
Oberfläche präsentieren sowie reproduzierbare Zellkulturmodelle etabliert, die das Zielantigen
nach genetischer Modifikation durch lentivirale Transduktion rekombinant exprimieren.

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