Page 41 - SaxoCell Jahresbericht 22/23

Reg. xMac
Med.

Das xMac-Projekt konzentriert sich auf die Entwicklung eines GMP-konformen Herstellungs-
prozesses für sich selbst erneuernde menschliche Makrophagen aus induzierten pluripotenten
Stammzellen für klinische Prüfpräparate gegen solide Tumore, Infektionskrankheiten und
Lungenerkrankungen. Der Schwerpunkt liegt dabei auf breit einsetzbaren Makrophagenpräparaten
für die allogene Transplantation.

Projektleitung: Michael H. Sieweke

Partner: Technische Universität Dresden

Das xMac-Projekt entwickelt selbst-erneuernde menschliche Makrophagen für die allogene
Transplantation. Die Aktivierung der Selbsterneuerung in humanen Makrophagen beseitigt ein
wesentliches Hindernis für deren therapeutische Anwendung, da Makrophagen im Gegensatz zu T-
Zellen bisher nicht ex vivo vermehrt werden konnten. Mit unserem Protokoll ist es uns gelungen,
die Ausbeute dieser Zellen um mindestens den Faktor 50 zu erhöhen.

Makrophagen sind außerdem ein sehr plastischer Zelltyp und können einen pro-inflam-
matorischen, einen Anti-Tumor-Zustand oder, besonders in Tumoren, einen tumorfördernden
Polarisationszustand annehmen. Wir haben spezifische Transkriptionsfaktoren in sich selbst
erneuernden Makrophagen entfernt, die bei diesem Prozess eine wichtige Rolle spielen. Diese
selbsterneuernden, genetisch veränderten Makrophagen sind resistent gegen die tumorinduzierte,
pro-tumorigene M2-ähnliche Polarisierung und werden für die Krebstherapie besonders nützlich
sein.

Bioinformatische und funktionelle Analysen dieser modifizierten selbsterneuernden Makrophagen
zeigen, dass die M1-Polarisierung beibehalten wird und sie resistent gegen die tumorinduzierte M2-
Polarisierung sind. Unsere Daten deuten darauf hin, dass diese Zellen eine wirksame, antitumorale
Aktivität haben werden und bildeten die Grundlage für eine neue Patentanmeldung.

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